Mohammed Salisu, né le 17 avril 1999 à Accra, débute sa formation au Ghana avec l’African Talent avant de rejoindre le Real Valladolid en Espagne en 2017. Il signe son premier contrat professionnel avec le club en 2018 et fait ses débuts en Copa del Rey le 9 janvier 2019 contre Getafe. En août 2019, il fait sa première apparition en Liga contre le Betis Séville, où il s’impose rapidement comme titulaire en défense centrale. Il marque son premier but en Liga en octobre 2019 contre la SD Eibar. Au cours de la saison 2019-2020, il devient l’une des révélations de la Liga, contribuant à solidifier la défense de Valladolid.
En août 2020, Salisu rejoint Southampton FC en Premier League pour un contrat de quatre ans. Après des débuts perturbés par des blessures, il joue son premier match pour Southampton en février 2021 lors d’une rencontre de FA Cup contre Wolverhampton. Il s’impose progressivement en Premier League, disputant un nombre significatif de matchs lors des saisons suivantes.
En août 2023, il signe avec l’AS Monaco pour un contrat de cinq ans. Après avoir subi une opération en septembre, il reprend l’entraînement en novembre et fait ses débuts sous ses nouvelles couleurs en décembre 2023 contre le Stade rennais.
En sélection, Salisu fait ses débuts avec l’équipe nationale du Ghana en septembre 2022 lors d’un match amical contre le Brésil. Il est sélectionné pour la Coupe du monde 2022 au Qatar.