Santiago Comesaña Veiga, né le 5 octobre 1996 à Vigo en Espagne, mesure 1,84 m et est un footballeur espagnol évoluant au poste de milieu central au Villarreal CF.
Né à Vigo, Santi Comesaña est formé à l’ED Val Miñor avant de rejoindre le Coruxo FC, un club de troisième division espagnole, le 9 juillet 2015. Il fait ses débuts en championnat le 22 juillet 2015 face à l’Atlético Astorga FC, où il est titularisé et marque également son premier but, contribuant à la victoire 3-2 de son équipe. Le 6 décembre 2015, il se distingue en réalisant un triplé lors d’une large victoire 5-1 contre le SD Compostelle.
Le 16 juillet 2016, Comesaña s’engage avec le Rayo Vallecano, club de deuxième division espagnole. Rapidement, il devient un élément important de l’équipe. Il prolonge son contrat avec le club jusqu’en juin 2023. À l’issue de la saison 2017-2018, le Rayo Vallecano est sacré champion de deuxième division, ce qui constitue le premier titre majeur de sa carrière. Il fait ses débuts en Liga lors de la saison 2018-2019, participant à 25 matchs et inscrivant son premier but dans l’élite espagnole le 20 janvier 2019 contre la Real Sociedad (2-2).
Comesaña aide à nouveau le Rayo à être promu en première division à la fin de la saison 2020-2021, avant de quitter le club en juin 2023 pour rejoindre Villarreal CF, signant un contrat de quatre ans, jusqu’en 2027.
Au Rayo Vallecano, il a remporté le titre de champion de deuxième division lors de la saison 2017-2018.